银屑伤寒是一种遗传与生态环境共同完成起着诱发的致伤寒酪氨酸的慢性、复发性、坏死性、控制系统化传染伤寒,俗称“”,因其显著的肌肤症锥形和较大的伤寒症自然数而被人所熟知。在此之前,银屑伤寒全身性已有多款凋亡的产品获批香港交易所,一般来说以TNF、IL-23等为单一各种因素。此前,我们也简述了TyK2各种因素疗程银屑伤寒的潜力制药Deucracitinib。本期将中长期重视以IL-17A和IL-17F为各种因素的获批制药Bimekizumab。
No.1 银屑伤寒
银屑伤寒(Psoriasis)是一种遗传与生态环境共同完成起着诱发的的致伤寒酪氨酸的慢性、复发性、坏死性、控制系统化传染伤寒,不具备疗程困难、常常终身等基本特征。银屑伤寒伤寒症主要的伤寒理表现为肌肤表面鳞屑性红斑或斑点。根据《当西方银屑伤寒照护指南(2018英文版)》当中流行伤寒学统计数据,转入21世纪以来,今后银屑伤寒肥胖率在0.47-0.5%。在全球性范围内,约有3%的人群受到银屑伤寒的拖累,肥胖率随着所在邻近地区低纬度下降而呈现出下降的趋势。
银屑伤寒不具备多样的患伤寒有助于,在此之前认为优点致伤寒控制系统的可能都会激活时是其患伤寒有助于的核心。在伤寒情发展的以前,都有细胞体锥形细胞内、NK细胞内等在内的致伤寒细胞内排泄细胞内因子(如IFN-α)并激活时髓样细胞体锥形细胞内(myeloid DC)。后者促使排泄IL-12和IL-23诱发T细胞内分化和增殖,进而加剧关键坏死介质的特异性和肌肤损伤。
在此之前,主要获批的凋亡抗体类固醇皆集当中于上述全过程的关键环节,如针对TNF-α的阿达木霉素(Adalimumab),针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金霉素(Secukinumab)等。
在此之前,对于银屑伤寒的伤寒理照护回溯到断定其是不是有肌腱症锥形。伤寒理常常用类固醇都有:
用为类固醇,如CYPD3衍生物、维A酸类药、糖皮质激素等;
控制系统疗程类固醇,如甲氨蝶呤、等;
生物制剂,如依那西普(Etanercept)、阿达木霉素(Adalimumab)等。
另除此以外还有光疗等物理疗程手段。
全球性银屑伤寒全身性获批香港交易所类固醇当中,2020年销售额大于20亿美元的的产品信息如下:
No.2 IL-17A/F
粒细胞内介素 17 (IL-17) 细胞内因子后代由六种骨架关的的细胞内因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 两组成。其当中,IL-17A 和 IL-17F 在超市基因上共同完成暗示,的关系最为密切。IL-17R酪氨酸后代包含五个酪氨酸亚基,IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE,为基础方式听闻图例。
本文重视的Bimekizumab凋亡IL-17A和IL-17F,二者皆通过由IL-17RA和IL-17RC亚基两组成的酪氨酸向下游发出回波。促使通过TRAF6-TAK-1激活时独创NF-κB、AP-1等回波路当中。研究暗示,IL-17A和IL-17F在银屑伤寒两组织当中可能都会暗示。
在反抗致伤寒等较长时间常的生理反应情形,IL-17A和IL-17F激活时上述回波路当中,促进细胞内排泄趋化因子,雇用当惰性粒细胞内并诱发造成抗菌肽来对抗细菌感染。同时,促进上皮细胞内增殖以反抗致伤寒。在银屑伤寒当中,IL-17A/F的促坏死和伤口愈合起着被慢性地可能都会激活时,加剧结缔两组织形成细胞内传染伤寒的可能都会增殖和肌肤坏死遭遇。
No.3 Bimekizumab
Bimekizumab是由UCB母公司技术开发的一种人源化单克隆IgG1抗体,可选项性选项性IL-17A、IL-17F和IL-17A/F相类二聚体,从而避免IL-17RA/RC酪氨酸核糖体的激活时以及随后的坏死级联质子化的遭遇。与直接绕过粒细胞内介素-17A相比,同时绕过IL-17A和IL-17F都会更加短时间内选项性坏死遭遇。
2021年8年末,Bimekizumab获EMA核准香港交易所,主要用途疗程非常常适合给与全身性疗程的当中重度斑点锥形银屑伤寒伤寒症,视作首个获批疗程银屑伤寒的IL-17A/F肽。在此之前,FDA针对该药的NDA批文正在进行当中。
Bimekizumab已完成了3项III期伤寒理试制,分别得出结论其银屑伤寒远胜艾伯维的TNF肽adalimumab(阿达木霉素)、Dana的IL-12/IL-23肽ustekinumab(乌司奴霉素)和诺华的IL-17A肽secukinumab(苏金霉素)。
Adalimumab对比
2018年1年末,一项随机、平行分配、多其当中心、双盲的III期伤寒理试制(NCT03412747)在美国、加拿大等地激活,以风险评估Bimekizumab和Adalimumab对当中重度斑点型银屑伤寒伤寒症的。试制的主要终点为第16由此可知银屑伤寒占地面积和严重程度指数(PASI)满分较基线下降90%(PASI 90)以上,以及科学家整体而言风险评估得分(IGA)为0或1(对此伤寒症肌肤症锥形已全然消逝)的伤寒症比唯。
本次试制共纳入478名伤寒症,158名伤寒症每4周给与一次Bimekizumab疗程;161名伤寒症再行每4周给与一次Bimekizumab疗程,后改为每8周给与一次;159名伤寒症给与Adalimumab疗程。
试制结果显示,第16周,Bimekizumab疗程两组当中有86.2%的伤寒症取得了90%以上PASI满分改善,值得注意远胜Adalimumab疗程两组的47.2%(ARD,39.3%;95% CI,30.9-47.7;P
此除此以外,之除此以外Adalimumab疗程两组的伤寒症在转为使用Bimekizumab疗程后在PASI和IGA指标上出现了显著改善。
根据母公司出炉的伤寒症肌肤照片,可以显著辨别到银屑伤寒症锥形的值得注意改善。
在有效性方面,试制最常常听闻的不良事件真相是上呼吸道细菌感染、消化道肉色伤寒(主要为轻度或当中度)、心肌梗死和腹泻。Bimekizumab疗程两组消化道肉色细菌感染遭遇率高于Adalimumab疗程两组。
Secukinumab对比
2018年6年末,一项随机、双盲、平行的IIIb期伤寒理试制(NCT03536884)在美国、加拿大、欧洲和加拿大激活,以比较Bimekizumab和Secukinumab对当中重度慢性斑点型银屑伤寒伤寒症的。试制主要终点为第16由此可知,PASI满分比基线检查时降低100%(PASI 100)的伤寒症比唯。
试制共雇用743名伤寒症,其当中373名伤寒症纳入Bimekizumab疗程两组,370名伤寒症被纳入Secukinumab疗程两组。试制结果显示,第16周,Bimekizumab疗程两组当中有61.7%的伤寒症取得了100%PASI满分改善,值得注意远胜Secukinumab疗程两组的48.9%(ARD,12.7%;95% CI,5.8-19.6;P
在IGA满分方面,Bimekizumab疗程两组远胜Secukinumab疗程两组但未曾取得分析方法差相类。
在有效性方面,Bimekizumab不良质子化与Adalimumab对比试制相似。比方说的,Bimekizumab疗程两组(72唯,19.3%)比Secukinumab疗程两组(11唯,3.0%)更更易遭遇消化道肉色细菌感染。
除银屑伤寒除此以外,Bimekizumab还有骨盆伤寒症、强直性脊柱炎、银屑伤寒性伤寒症、溃疡性结肠炎等多个全身性处于伤寒理阶段。期待Bimekizumab可以再次PK关的传染伤寒的独创类固醇,为伤寒症带来关键因素的类固醇选项。
参考资料
1. 当中华医学都会肌肤性伤寒学分都会银屑伤寒专业委员都会. 当西方银屑伤寒照护指南(2018完整英文版)[J]. 当中华肌肤科杂志, 2019
2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May
3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug
4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr
5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul
6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul
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